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4期，三阴性，BRCA基因突变，这无疑是“最凶险的乳腺癌” 。 然而，她却逐步在实现“治愈”。
2022年7月8日，Holly Hammond和她的斗牛犬Matilda Cupcake。
图片来源：西达赛奈医学中心
时间线回到2019年10月29日，漂亮的社交媒体博主Holly Hammond发布了这样一则消息，她写道：
亲爱的们，有件事我要告诉大家，我得了乳腺癌。明天，我将做第一次手术，术后将会做进一步深入检查，我也将更全面地了解病情。今天，我坐着病床上，等待着这一场手术，我很忐忑。我想提醒大家，一定要定期做体检，每年做一次妇科检查与乳房检查很有必要。如果你身体有任何其它的不适，也应该及时就医检查。
简单的几句话，写出了Holly的大爱。美化磨难或自艾自怜，都不是她的风格。即使是在面对最凶险的晚期三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）时，她依然关心他人的健康与幸福。
可怕的诊断——最凶险的三阴性乳腺癌
2019年9月，当时28岁的Holly发现自己右侧乳房有一块高尔夫球大小的巨大肿块，且伴随着剧烈的疼痛。Holly的妇科医生把她转介给洛杉矶西达赛奈医学中心（Cedars-Sinai Medical Center）乳腺外科专家Nimmi Kapoor医生。详细检查后发现，癌症已经转移扩散到她的肝脏，是4期乳腺癌，而且是最为凶险的三阴性乳腺癌。
乳腺肿瘤全切后，Kapoor医生告诉Holly，她患的是三阴性乳腺癌，并以“最凶险乳腺癌”著称。大多数乳腺癌经过治疗后，效果良好，但大约15%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，这类乳腺癌由于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）缺乏而得名， 内分泌疗法或HER2靶向治疗基本无效。三阴性乳腺癌被认为是乳腺癌类型中的凶险之最，具有侵袭力强、恶性程度高的特点，并且内脏转移及局部复发率高，其发生远处转移的部位主要为骨、肺、肝、脑；同时，三阴性乳腺癌的肿瘤较大，组织学分级高，病理类型通常为浸润性导管癌，患者的生存时间往往较短。
临床统计数据告诉Holly，得了这种无情的疾病，患者通常只能存活13个月，但这个严峻的统计结果并没有影响Holly。Holly解释说：
我不依赖统计数据，因为晚期三阴性乳腺癌过往的所有统计数据都表明，我两年前就应该已经离开这个世界了，但是我现在还活得好好的。现在尴尬的是这个数据，晚期乳腺癌根本不能打到我。
Holly的乐观态度也鼓舞了她的内科治疗团队——西达赛奈医学中心肿瘤内科。Holly的内科主治医师，肿瘤内科专家Natasha Banerjee医生指出：
我们与Holly一同经受住了癌症的考验，我们或已‘治愈’了曾经被视为不治之症的三阴性乳腺癌。
BRCA基因突变
图片来源：西达赛奈医学中心
转机！一个新的治疗靶点——BRCA2突变
遗传筛查与基因检测显示，Holly有2个最常见的乳腺癌危险因素。
1. 具有携带BRCA基因突变高危因素：
据统计，德裔犹太人（Ashkenazi）携带BRCA突变的可能性相比其它人群高10倍，而Holly是德裔犹太人。
2. 检出BRCA2基因突变：
Holly被检出患有BRCA2突变，BRCA1和BRCA2都是国际公认的遗传相关基因，且属于“乳腺癌易感基因”，携带有BRCA1/2基因突变的女性，其一生患乳腺癌的风险高达80%以上。此外，携带BRCA基因突变的人群，其患卵巢癌、前列腺癌与胰腺癌的风险也更高。
Kapoor医生指出：“携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性，患三阴性乳腺癌的危险性更高。”
当Holly被诊断出患有三阴性乳腺癌时，她已经处于4期，通常这被认为是无法治愈的。检出BRCA基因突变，对Holly来说，是癌症治疗的一个积极的突破点。
三阴性乳腺癌的新武器：免疫联合化疗
在Holly的案例中，积极的化疗联合免疫PD-1药物治疗，可以帮助免疫系统搜寻隐藏的癌细胞，增加免疫系统攻击癌细胞的能力。Banerjee医生解释说：“Holly的癌症扩散仅局限在肝脏和淋巴结，所以我们决定采用包括免疫治疗在内的强化化疗方案，这是一种在当时尚未完全批准用于4期患者的治疗策略，因此未涵盖入保险。幸运的是，通过努力，我们通过富有同情心的药物使用计划，为Holly争取到免费的PD-1赠药。”
随着癌症免疫治疗在临床应用的不断进展，2020年11月，美国食品和药物管理局（Food and drug administration，FDA）批准将免疫疗法和单药化疗联合用于转移性三阴性乳腺癌。2021年7月，FDA继续批准了4种化疗药物联合帕博利珠单抗（pembrolizumab，俗称K药，PD-1药物）的强化治疗方案，用于2期和3期三阴性乳腺癌患者。目前，免疫联合化疗的治疗方案，已成为三阴性乳腺癌患者的新型治疗武器。
Holly觉得自己很幸运，能在患癌的第一时间，有Banerjee医生为自己做肿瘤内科评估与治疗。她说：“我很幸运能够第一时间在西达赛奈医学中心接受肿瘤内科治疗，他们有最新最前沿的肿瘤治疗经验，知道免疫联合化疗是三阴性乳腺癌的不错选择。”
Holly右侧乳房的区域淋巴结还接受了31次放疗，在完成了为期六个月的免疫联合化学治疗方案后，她继续单药使用PD-1药物维持治疗了两年以上。Banerjee医生分析：“如果Holly体内还有残留的癌症，癌症会在几个月内就‘生根发芽’并显现出来。在长达两年后，癌症并没有任何复发的迹象，这也意味着Holly的癌症大概率不会复发。”
接下来，Banerjee医生为Holly制定了每2-3月/次的定期复查计划。
Holly Hammond正在日间化疗中心接受治疗
图片来源：西达赛奈医学中心
乳腺癌不再是“死刑” 积极早筛是关键
Banerjee医生回忆：“Holly是一个十分特别的人，每个与她相处过的人都有这种感觉。她非常地积极阳光，当她接受化疗时，她总是鼓励日间化疗中心的其他患者，她乐观积极的态度影响着其他患者。当日间化疗中心的工作人员问她是否愿意接触某些比较消极的患者，她也很乐意去帮助去引导。现在她是乳腺癌早期筛查的倡导者，她发在社交媒体上的很多帖子都在不断地呼吁她12000多个粉丝要注意乳房自我筛查，她也从不放过任何一个机会去宣传了解癌症家族史并做积极预防的重要性。”
为Holly进行双侧乳房切除术的Kapoor医生也分享：“Holly非常坚韧，而且超级阳光与积极。她知道自己的病情很严重，但是她却很好地将困难与积极结合在一起，从不畏惧。”
图片来源：西达赛奈医学中心
Holly是南加州的一位非常有才华的艺术家，她在拉古纳海滩长大。从大学毕业获得数字艺术学士学位后，她先后担任插图画家，动画导演和广告艺术家。她目前是一名自由职业者，主要从事动画艺术、故事书插画以及写作。她正在写一本自己与晚期癌症如何相处的故事，这是她从来没预想过的经历，她会毫无保留地分享这段癌症旅程。
Holly说：“我很高兴能通过写作分享很多抗癌旅程的细节，我希望我的经历能给到其它有着类似经历的癌症患者以鼓励。”
2022年5月10日，Holly进行了最后一天的PD-1治疗，并在社交媒体上发布了一则消息。她写道：“如果我继续保持无瘤状态，我实际上会被视为‘治愈’，治愈了这个在过去被视为是绝症的疾病。如果我治愈了，这将是一个大事，这意味着这个可怕的疾病不再绝对是‘死刑’，这将鼓舞许多人。”
“最好的乳腺癌预防措施，是每年定期的乳腺X光检查，尤其是40岁以上女性。对于年轻女性来说，定期的乳房自检很重要。如果您有乳腺癌家族史，请更主动密切地监测，同时尽可能地进行一次基因检测明确是否有乳腺癌易感基因。”Banerjee医生呼吁。
图片来源：西达赛奈医学中心
携带BRCA基因怎么办
干细胞技术或可精准预测
BRCA基因检测不仅对三阴性患者有着明确的治疗指导价值，对于患者家属更有着积极的预防指导价值。近年来，一些发现BRCA突变的女性可能会选择进行降低风险的手术，切除她们的乳腺组织、卵巢或输卵管。但是BRCA基因突变只意味着患癌的风险更高，并不注定一定会得癌症。然而，为了预防患癌风险，又有其它更好的选择吗？
西达赛奈医学中心再生医学研究所Clive Svendsen医生近期正在进行干细胞技术预测BRCA相关癌症是否发生发展的研究。Clive与其团队通过使用干细胞技术从BRCA突变的女性身上提取血细胞，并对其进行重新编程，以便在培养皿中制作输卵管，这个过程使用诱导多能干细胞（iPSCs）技术。因为由iPSC产生的输卵管细胞含有携带BRCA基因突变患者的DNA，它们可能会在培养皿中发生癌症，这与患者在多年或几十年后的经历完全相同。Clive医生说：“我们的目标是利用这个模型预测个体的癌症发展。我们还可以在癌组织上测试药物，并确定哪些药物有效。干细胞技术可以帮助监测、预防和治疗女性癌症，甚至可以确定预防性服用的药物是否有效等。”
参考资料：
1. Standing Up to Stage 4 Breast Cancer .www.cedars-sinai.org
2. TNBC: Taking on the Toughest Breast Cancer .www.cedars-sinai.org
3. Scientists Aim To Predict Breast Cancer Risk .www.cedars-sinai.org
4.Cancer Prognosticator .www.cedars-sinai.org
5.What’s My Breast Cancer Risk? .www.cedars-sinai.org