西达赛奈癌症中心：高脂肪饮食/脂肪肝竟与癌症肝转移有关？

日期： 16-06-2020

今天的世界，超重的人数已经远远超过营养不良的人数。

2016年，《新英格兰医学杂志》发表了“国际癌症研究组织”（IARC）的研究报告。报告指出，脂肪超标与13种癌症的发生有关，且有充分证据表明降低脂肪含量，可降低以上13种癌症的发生风险。此外，有充分的证据显示，超重及肥胖是心脑血管疾病、糖尿病、股关节炎、慢性肾病、脂肪肝的高风险因素。肥胖和癌症暧昧的纠缠，导致了它们在地球上不无巧合的大流行。

肝转移是多种癌症的致命原因

研究已证实，脂肪超标可导致全因死亡风险及罹患癌症的风险增加，它是肿瘤发生、发展、侵犯的帮凶，但是肿瘤的扩张与转移，脂肪又扮演着怎样的角色呢？西达赛奈近期一项获得了910万美元拨款的研究项目或将揭开这个谜底。

癌症转移，这4字儿往往意味着肿瘤“治愈”的概率大大降低。其中，肝脏是仅次于淋巴结的第二大常见的癌症转移扩散的器官。美国洛杉矶西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）癌症生物学计划负责人，首席研究员Neil Bhowmick博士指出，大多数死于胰腺癌，结直肠癌或前列腺癌的患者，晚期都会发生肝转移，肝脏是胰腺癌和结肠癌转移的主要器官，肝转移是导致这些患者死亡的主要原因；其中前列腺癌转移至肝脏的机会相对较少，但预后结果最差。肝脏在其他癌症中也起着作用，因为它的功能是过滤来自消化道的血液，解毒化学物质，代谢药物和排泄胆汁。除了起源于结肠，直肠，胰腺以外的癌症肝转移，胃，食道，乳房，肺和皮肤等部位的肿瘤也常常发生肝转移。

高脂肪饮食/脂肪肝竟与癌症肝转移有关？

了解癌症如何扩散或转移到肝脏的这一致命的过程，并找到阻止它的方法，或许就找到了防止癌症肝转移，并大大降低癌症致死率的办法。为了研究这一过程，西达赛奈癌症中心的一个科研小组获得了美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的910万美元拨款，用于研究这一经常致命的过程，目的是了解癌症如何扩散或转移到肝脏，并找到阻止癌症的方法。有了这项拨款，研究人员将关注饮食脂肪和脂肪肝（通常与肥胖有关）之间的相互作用，以及癌症扩散到肝脏的机制。

脂肪，与癌症肝转移有关？作为该项科研项目的主要负责人之一，Neil Bhowmick博士解释是这么解释的：

在高脂肪饮食的身体微环境中，肝脏可能会向前列腺中的癌细胞发送信号，告诉前列腺肿瘤：“肝脏是一个宜居的好地方，这里有足够的血液供应。”

而癌细胞还能与肝脏“对话”，并试图转移到肝脏“居住”，因为肝脏有更好的血液循环，尤其是脂肪肝细胞，还能提供丰富的营养。

正常肝内脂肪占肝重3%—4%，若肝内脂肪含量超过5%即为轻度脂肪肝。

“已有明确临床证据表明脂肪肝与肝癌关系密切。”西达赛奈消化和肝脏疾病部主任、该项研究的共同负责人Shelly Lu博士说。接下来，她将和其他研究人员，在四个独立的项目中，研究人员将共同研究远端器官中癌症和肝脏之间的信号传递或“串扰”是如何改变肝脏环境，使癌症在肝脏扩散和繁衍的。

研究将揭示：脂肪与癌症肝转移的“暧昧”关系

四个项目将集中于短期，长期和终身摄入的脂肪，以及这种脂肪暴露如何增加肝转移的风险。他们还将研究肝脏与远处癌细胞“通信和驱动转移”的不同方式。这些项目是：

项目1：短期的高脂肪饮食对癌症肝转移的影响

Neil Bhowmick博士领导的小组发现，仅短期的高脂肪饮食，在肝脏中脂肪发育之前，会改变信号传导途径，使器官更欢迎转移性癌症。

项目2：长期高脂饮食和非酒精性脂肪肝对癌症肝转移的影响

西达赛奈基础肝脏研究主任Ekihiro Seki博士及其团队的研究的重点是脂肪肝细胞如何影响非脂肪肝细胞和癌细胞，从而促进癌细胞在肝脏生长。

项目3：脂肪肝在炎症中的作用及其对胰腺癌肝转移的影响

西达赛奈基础和转化胰腺研究主任，医学博士Stephen J. Pandol和他的团队正在研究控制细胞行为的特定信号通路-分子的连锁反应，以及在结肠癌、前列腺癌中、胰腺癌在肝转移中的特定途径等。

项目4：影响肝转移的三种蛋白质

Shelly Lu博士领导的研究团队发现通常可防止转移的MAT1A蛋白，在非酒精性脂肪肝疾病中的含量异常低。在癌症中发现另外两种蛋白质MAT2A和MAT2B异常高水平。该团队将研究这些蛋白质如何影响肝转移，并测试可能通过改变其表达来抑制肝转移的分子。

因卓越获认可！行走在癌症研究治疗最前沿

一个一个备受肯定的癌症临床研究项目屡出成果，这也让西达赛奈过去的一年内大力推动了癌症研究的重大进展，并因卓越而获得认可。西达赛奈的癌症中心也因此在《美国新闻与世界报道》的“2019-20年最佳医院”癌症类别中的排名，跃升至12位。

这些卓越的成就包括：

西达赛奈的一项肿瘤免疫治疗研究，确定了一种药物mek抑制剂，它可能使PD-1在治疗BRAF突变阳性黑色素瘤时更加有效。

发现了34个与卵巢癌早期发展风险增加相关的基因。这项研究结果发表在《自然遗传学》杂志上，将有助于确定患卵巢癌风险最高的女性，并为确定针对这些特定基因的新疗法铺平道路。

Stephen J. Pandol博士参与领导的一个得到了美国国防部授予1000万美元的科学研究项目，主要是用于研究导致胰腺疾病的危险因素和行为，并制定预防胰腺疾病的潜在治疗方法和生活方式建议。“我们希望我们的研究项目能够揭示由于酗酒和吸烟等生活方式因素，某些类型的胰腺炎是如何在患者中发展的，从而开发新的实验治疗方法，以防止胰腺癌的发展。”Stephen J.Pandol医学博士指出。

放射科医生Peter J. Julien，胸腔成像和肿瘤消融主任在乳腺肿瘤中首次冷冻消融术，使用极冷的方法来破坏癌细胞并关闭供食癌细胞的血管，适用于乳腺小，低风险的女性，作为乳房外科手术的替代方法。

“看到公众对癌症中心临床医生、研究人员和工作人员的辛勤工作和奉献精神的认可，我很惊喜，也感到欣慰！”西达赛奈癌症研究所主任Dan Theodorescu医学博士说：“我很荣幸能继续带领所有杰出人士取得这样的好成绩。”