西达赛奈38个临床科研成果亮相ASCO2020

日期： 09-06-2020

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在全球疫情影响下，跟随着时代的潮流“上线”了。今年没有线下集会的盛景，但层出不穷的各类研究在线上各放异彩，热闹非凡。

美国洛杉矶西达赛奈（Cedars-Sinai Medical Center）继去年在ASCO大会发布了31篇研究报告，2020年在ASCO年会上研究成果越发亮眼，带来了4个口头摘要演示，34个海报演示。此外，国际乳腺癌免疫治疗领域知名医生、西达赛奈乳腺肿瘤学医学主任 Heather McArthur博士还发表了《免疫疗法》主题在线重磅演讲。

严谨耕耘

乳腺癌多项免疫/靶向/内分泌治疗临床研究收获成果

HER2阳性（HER2+）乳腺癌是乳腺癌中的一种亚型，因为肿瘤细胞高表达一种叫“HER2”的蛋白而得名。根据基因特征，乳腺癌可以分为三大类：HER2阳性，激素受体阳性（HR+，其中雌激素受体阳性ER+、孕激素受体阳性PR+）和三阴性乳腺癌（TNBC）。以前，HER2阳性乳腺癌由于缺乏药物，而进展比较快，曾经是治疗效果最差的一种亚型。存活超过5年的患者不到30%。但过去20年，有多个针对HER2的新型靶向药上市，彻底改变了这个现状。

而走在癌症处方药临床研究世界前列的西达赛奈，在并不满足于现状，评价新型抗HER2抗体药物结合物（PF-06804103）治疗HER2阳性实体瘤的安全性和耐受性的I期剂量递增研究紧密开展，西达赛奈实验治疗项目负责人之一Monica Mita博士将此项研究成果也带到ASCO大会，与世界同行分享。

针对HR+乳腺癌的内分泌治疗如何更为科学地开展，西达赛奈的Souzan Sanati博士将目光投入在了早中期患者人群上，积极探讨《新辅助内分泌治疗在临床II或III期ER+/HER2-绝经后女性乳腺癌患者中的应用》。

研究入组了1362例ER+/HER2-、临床II/III期的乳腺癌患者，按照1:1:1随机分为三组，探索与阿那曲唑单药相比，氟维司群单药或联合阿那曲唑是否改善内分泌敏感性疾病率（ESDR）。

研究结果表明：氟维司群或联合阿那曲唑较阿那曲唑单药新辅助内分泌治疗并未改善内分泌敏感性疾病率。该项研究成果将对患者的临床用药启示深远，这或许将帮助乳腺癌患者减少用药负担。

对于晚期乳腺癌患者来说，往往需要多种手段来控制肿瘤。免疫、靶向、化疗等“飞机大炮轮番上阵”。纳武单抗OPDIVO(nivolumab)，俗称O药，在不能切除或转移黑色素瘤，转移鳞状非小细胞肺癌的治疗上成绩亮眼。而O药联合新辅助化疗和内分泌辅助治疗ER+/HER2原发性乳腺癌的“成绩”会如何呢？Heather McArthur博士在此次ASCO会议上汇报了其III期试验的相关成果。

攻坚克难

创新药物+手术全力攻克肿瘤界老大难

西达赛奈脑肿瘤中心的手术医生们，将脑部肿瘤荧光染色标记、Synaptive BrightMatter术中神经GPS导航设备、术中iMRI、使用合成形式的蝎毒来照亮脑部肿瘤的新颖成像技术齐齐上阵，为的是尽可能地移除干净脑部肿瘤。然而胶质瘤是极难通过手术切除干净的，患者到了晚期往往需要全身治疗。西达赛奈脑肿瘤中心的正在进行的38个开放性临床试验和3个未开发的附加试验，都是围绕着如何让脑肿瘤患者总生存期与生存质量的提高而开展的。

在这个国际公认的最具“创新”的脑肿瘤治疗中心，继去年发现能将抗癌药物直接送入大脑的方法后，在肿瘤界老大难——胶质瘤、复发性胶质母细胞瘤的药物治疗上又有新发现，John Yu博士也将它们带到了此次ASCO大会上：《成人III期或IV期胶质瘤IL-12控制性单用治疗的最终结果》、《复发性胶质母细胞瘤受试者接受肿瘤内注射控制性白细胞介素-12和地塞米松有限暴露的生存率》。

精准打击

分子分型精准分析深入研究癌中之王

胰腺癌是消化系统中侵袭性最高的恶性肿瘤，以导管腺癌为主。虽然和其它肿瘤相比，胰腺癌发病率较低，但由于其极低的5年生存率（小于5%），使胰腺癌成为癌症相关死亡因素的第四大主因。长期以来，依据形态学进行病理学诊断一直是胰腺癌诊断的金标准，但由于肿瘤在分子水平上具有高度异质性，传统的病理形态学诊断随着国、内外分子诊断技术的发展逐渐不能满足胰腺癌研究的发展需求。因此，在原有的病理组织学诊断的基础上深入发展胰腺癌的分子分型对胰腺癌的诊断、预后及治疗都有着十分重要的意义。

这也是西达赛奈近年来专注的胰腺癌科研方向，公认的胰腺癌四大“驱动”基因：癌基因KRAS，抑癌基因TP53、CDKN2A /p16及SMAD4。其中KRAS在胰腺癌的突变率大于95%，分析它的分子生物学特征，对胰腺癌的诊治、预后判断以及个体化治疗有着极其重要的意义。

此次ASCO年会上，西达赛奈带来的几个胰腺癌，就是从分子分型、基因分型等方面做的精准临床研究，包括：《KRAS野生型（WT）胰腺癌（PC）靶向分子途径改变的富集》、《胰腺癌（PDAC）患者KRAS变异的综合分析：标准治疗的临床/分子相关性和实际结果》、《胰腺癌BRCA1/2失活突变患者中奥拉帕尼的研究：来自靶向和剖面利用登记（TAPUR）研究的结果》等。

除了以上肿瘤外，西达赛奈在此次ASCO发布的报告内容还覆盖了肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、胃肠道肿瘤、前列腺癌等多个常见癌种，以及多个免疫药物、靶向药物等前沿疗法在实体瘤、血液肿瘤的临床研究报告等。

砥砺前行

任何时候都有140个癌症临床试验在进行

一年新收癌症病人多达5000位，这让西达赛奈癌症中心成为了加州最繁忙的治疗机构。

这里的188名肿瘤学家和外科医生治疗多达60多种癌症，从常见的到罕见复杂的癌症。ASCO年会上的亮眼表现，与西达赛奈癌症中心近年来的整体发展与投入分不开，19个致力于癌症研究的科研实验室，涉及39项癌症生物学研究项目，22项癌症预防和控制计划，60项肿瘤转化医学研究，6项癌症相关专利，这都是让西达赛奈保持前沿研究和治疗创新的实力和基础。

在2020年，在癌症临床科研投入中，仅仅就NCI同行评审项目这一类，就从2018年的近8000万美金，到2019年提升了23%，接近了1亿美金的投入。2019年的整体科研投入，也比2018年增长了11%。

除此之外，西达赛奈在癌症研究的基础设施方面也投入巨大，目前正在太平洋设计中心开发的西达赛奈理事会创新中心，将提供临床科学家将个性化医学带入下一个层次所需的工具。研究人员将有机会获得最先进的技术，以确定各种癌症和其他疾病的基因组特征，并针对这些特定的破坏基因或细胞功能开展研究。他们还将专注于评估患者疾病风险的新工具，以便医生能够更早地预防、发现和诊断疾病。新的流式细胞仪中心也于2019年夏天建立，用于储存细胞因子和Hyperion技术，这是免疫学和炎症研究人员的一项重大进展。此外，血液肿瘤科也得到了重组，建立血液细胞治疗和医疗肿瘤两个科，以增加临床容量和转化研究，研究性CAR-T细胞治疗基础设施的开发也在路上。

此外，西达赛奈在全系统范围内为500多个标准治疗方案和100多个临床试验制定了标准化的系统肿瘤治疗方案。在任何时候，西达赛奈都有大约140个癌症临床试验正在进行中，确保最高质量的癌症治疗和研究的目标只有一个，就是开发新的治疗策略，以改善癌症患者的诊治。