关于癌症肿瘤免疫治疗，你还需要知道这5点。

关于癌症肿瘤免疫治疗法，你还需要知道这5点。

日期： 12-10-2018

免疫细胞可以帮我们杀死肿瘤

但它们却被“封印”了

免疫细胞我们人人都有，它会帮助我们杀死那些不好的细胞，肿瘤细胞也在内。其中，T细胞就是我们人体内的一种免疫细胞。T细胞能帮助我们抵御细菌、病毒、真菌等各种外来病原体的侵扰，还能及时发现并清除体内的异常细胞，比如癌变的细胞，从而将一些疾病扼杀在摇篮中。 T细胞

既然T细胞可以扼杀那些癌变的细胞，为什么我们还是会得肿瘤？

原来，在恶性肿瘤患者体内，T细胞的功能往往都被抑制了，给了肿瘤扩散的机会。T细胞表面有一种名为CTLA-4的蛋白在对肿瘤细胞手下留情，“封印”住了抑制这些“坏”细胞的能力。美国免疫学家詹姆斯·艾利森（今年诺奖获得者）正是基于这些发现，提出了重启T细胞对肿瘤细胞杀伤作用的方法——设计一个抗体来对付CTLA-4，它与CTLA-4结合，关闭其免疫抑制功能。2000年，终于有公司按照艾利森的方法，制造出了能在人体使用的CTLA-4单克隆抗体——伊匹单抗（ipilimumab）。就这样，第一款用于治疗黑色素瘤的癌症免疫药物问世。2011年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊匹单抗用于晚期黑色素瘤。这是第一个获批的肿瘤免疫疗法。日本生物学家本庶佑及其研究团队于1992年发现的PD-1，则是T细胞扼杀癌变细胞的另一个“阻力”。抑制住 PD-1，就能恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫力，从而杀掉癌细胞，达到治疗癌症的目的。 2014年PD1阻断药物纳武单抗OPDIVO（Nivolumab）在日本首先获得批准。PD-1抑制剂在肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的治疗领域，取得了不错的治疗效果。

诺贝尔已给予认可，难道免疫治疗肿瘤

比放疗、化疗更“高级”吗？

本庶佑博士预测，“在不久的将来，现在的抗癌药物几乎都将不再使用，所有的癌症都会用 PD-1 抗体来治疗。”那么，这意味着免疫治疗肿瘤比放化疗更“高级”吗？在目前的现实尺度之下，并不能这样做类比。西达赛奈综合癌症研究中心副主任Robert Figlin医生说：“几十年来，手术、放疗和化疗一直是癌症治疗的主要手段。后来，我们有了靶向治疗，而现在我们正在走进免疫治疗的时代。”不过，免疫治疗并不是万能的。因为增强免疫系统可能会导致健康器官受到攻击。美国西达赛奈神经肿瘤学专家Jethro Hu医生介绍，T细胞上的“刹车板”是合理存在的，激活过多T细胞，它们就会开始攻击包括肠、肝、肺和胰腺在内的健康器官。而且免疫激活过度可能导致免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎等，严重时有致命风险。2017年美国FDA批准了一个PD-1单抗产品用于治疗微卫星不稳定的实体瘤。这意味着：只要携带“微卫星不稳定”这一标签的晚期实体肿瘤，不论部位，均可能从该药物中获益。但其更强调“检测”的重要性，因为免疫系统和基因突变之间有着错综复杂的关系，目前取得的这是阶段性的成果。所以在与肿瘤“搏杀”的过程中，一定要做好充分的了解，知其脾性，选用最适合的治疗手段。

2011年以来，FDA已经批准了4种肿瘤免疫治疗的抑制剂，其中黑色素瘤患者获得的效果相对来说最好。以前，医学上对晚期黑色素瘤病例束手无策。现在，使用抑制剂的黑色素瘤患者五年以上生存率约为34%。但是目前，治疗其他癌症的效果都不及黑色素瘤。西达赛奈黑色素瘤专科主任免疫肿瘤学临床研究主任Omid Hamid医生说，“我们还不完全了解，可能其他癌症不那么容易受免疫刺激。目前为止，我们没有在大多数癌症上看到与黑色素瘤一样稳定效果。”为什么有些肿瘤对免疫治疗“不感冒”呢？在免疫疗法中，尤其是免疫检查点抑制剂的流行，让热肿瘤和冷肿瘤出现在肿瘤的新分类中。癌细胞周围能够识别癌细胞的免疫细胞多，这个肿瘤就是“热肿瘤”，反之则是“冷肿瘤”。而肿瘤细胞在进化中会阻止免疫细胞杀死癌细胞，这种情况主要出现在热肿瘤上。这就可以通过特异性激活肿瘤细胞周围的免疫细胞，诱发免疫反应，杀死热肿瘤。但在冷肿瘤中，免疫治疗却并没有很好的效果。目前，仅有膀胱癌，头颈部肿瘤，肾癌，肝癌，黑色素瘤和非小细胞肺癌等被认为是“热肿瘤”。所以这也是免疫治疗当前的局限性。现在还很多专家并不认为免疫治疗可以代替手术、放射治疗和化学治疗等传统治疗方法。

西达赛奈黑色素瘤专科主任
免疫肿瘤学临床研究主任
Omid Hamid医生

Hamid医生与日本本庶佑博士的看法一致，都认为免疫疗法最终会成为几乎所有癌症的治疗方法。不过，Hamid医生也表示，“但我不认为它可以代替化疗等治疗疗法。免疫疗法将会是治疗癌症的另一个核心疗法，它会形成自己的体系。” 化疗，放疗，还是免疫治疗，都应该从个体出发，依据癌症类型、发病部位、病情程度等进行精准的、适合自身的治疗。如今，放疗早已不在“狂轰乱炸”地进行治疗，而能精准只杀伤癌症细胞，最大限度减少副作用。至于化疗，现在不仅有精准有效、副作用小的靶向药物治疗，治疗方式上也极大地给予了患者便捷。在美国西达赛奈医疗中心，门诊化疗、日间化疗，都是普遍的化疗治疗模式，患者白天来医院花几个小时做化疗，之后就可回家休息。要知道，癌症并不是单一疾病，而是许多疾病亚型所组成，不同亚型的癌症发病机制不同，治疗和预后也天差地别。治疗重要，诊断与预防水平则更能拯救人们的生命。所以，找对治疗肿瘤的强大医疗“军师”，也是患者战胜肿瘤的关键一步。

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