抗阿尔茨海默症新药疗效存争议，专家建议先做好预防

日期： 29-06-2021

有一天，爸妈忘记了我……

这是许多老年痴呆症患者子女内心共同的痛。老年痴呆症包括阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD），这是多种起病隐匿、进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。医生们仍在努力破解阿尔茨海默症病因的奥秘，目前可知道的与它相关病因有年龄、家族史、基因突变、大脑中异常蛋白质沉积、生活环境和生活方式因素以及免疫系统问题。

2016年的一份调查显示，全球共有大约4000万人患阿尔茨海默症，而这个数字预计每20年增长一倍。而美国，就有600万例。

阿尔茨海默症是老年人最为常见的一种痴呆类型，也是老年人最常见的慢性疾病之一，大约占老年人痴呆的60%-70%。随着人口不断老龄化，预计患者将更多。然而，跟许多记忆障碍疾病一样，它仍旧还被广泛误解。

不是每个忘记了自己的父母，都是阿尔茨海默症。美国洛杉矶西达赛奈医学中心（Cedars-Sinai medical Center）神经行为学医学主任Sarah Kreme医生希望改变大家的一些误解。

不是每个有记忆障碍的父母都是阿尔茨海默症

一、老年痴呆不等同于阿尔茨海默症。

二、阿尔茨海默症是包含在老年痴呆之中的一种最常见的“老年痴呆”。

01 阿尔茨海默症和痴呆症经常互换使用它们一样吗？

Sarah Kremen：痴呆症是认知能力下降和进行日常生活基本活动的能力下降。它通常涉及短期记忆的丧失，也可能包括语言，空间和视觉困难。导致痴呆的原因可以有中风、创伤性脑损伤、多发性硬化等自身免疫性疾病、阿尔茨海默症以及帕金森氏病等不同疾病。阿尔茨海默症是痴呆最常见的原因，这就是为什么人们经常将两者联系起来的原因。

02 当患者开始出现轻度认知障碍，是阿尔茨海默症吗？

Sarah Kremen：不总是。轻度认知障碍可能是阿尔茨海默症的一个征兆，但不一定是阿尔茨海默症。轻度认知障碍还与抑郁症、甲状腺问题、脑震荡和心力衰竭等情况有关。如果是因这些疾病导致的认知障碍，当疾病得到改善后，认知能力就会恢复正常。

轻度认知障碍：是指人的记忆力或其它思维能力衰退的程度大于年龄的预期，患者还可以正常社交或者工作。患者有轻度认知障碍时，进展为痴呆的风险显著增加；当主要受损的是记忆力时，更有可能进展为阿尔茨海默症。

03 阿尔茨海默症只是老年病吗？

Sarah Kremen：阿尔茨海默症是老年人常见病，常在65岁以后出现，但也有些人确实在更年轻时也会出现症状。她们可能首先经历的是非记忆型症状，例如视觉空间技能方面的困难，如给狗狗套上狗链、工作/学习新知识与社会接触能力减退等。约1%的阿尔兹海默症是有明确家族史的，它是一个由常染色体显性基因导致的疾病，这些患者多在30-40岁时发病，并且家族成员的每一代都会受到影响。不过这类型患者还是比较罕见的。

Tips：如果有明确的家族史，建议尽早明确基因突变，对疾病提前预防。一般常见的基因突变有APOE4、APP、PESEN1、PSEN2等。

04 一旦确诊阿尔茨海默症，可以做什么？

Sarah Kremen：阿尔茨海默症目前尚无可治愈的药物。对于阿尔茨海默症，每个人都应该尽早采取预防措施，做一些对身体有益的事情，比如坚持健康的饮食和定期的锻炼。在未来，阿尔茨海默症第一个被治愈的人，将是入组临床试验的人。

05 有没有办法预防阿尔茨海默氏症或痴呆？

Sarah Kremen：阿尔茨海默症可以在你注意到任何认知或行为症状之前的20年就默默开始进展，任何减缓阿尔茨海默症进展的方法都可能产生积极的影响。虽然人类无法控制遗传基因以及变老的规律，但是在人的一生中，有40%的痴呆症风险是可以改变的。例如，在幼儿园/儿童时间学习第二语言的人，患痴呆的风险较低，学习可能有保护神经的作用，有助于建立认知储备，我们认为这可能会延迟一般痴呆症和阿尔兹海默症的发展。此外，饮食也很重要，研究表明，每周吃一次冷水鱼的人患阿尔茨海默症的风险较低。虽然，很难百分百确定这些措施是否有效，但是毋庸置疑的是，不吸烟、均衡饮食、保持运动锻炼、保持活跃的社交、保持心血管健康、保持健康体重，我们就减少了大多数疾病的风险。

获批新药能治愈阿尔茨海默症吗？

每个患者与患者家属都期待阿尔茨海默症有被攻克的一天，美国食品和药物管理局（Food and Drug Aministration，FDA）批准阿杜那单抗（Aducanumab）为治疗阿尔茨海默症的新药物后的一周内，西达赛奈专家们，就对患者和护理人员们分享了对阿杜那单抗这个相对有些争议的药物的专业看法。

争议，抗阿尔茨海默症新药仍有很多不确定性

阿杜那单抗Aducanumab由渤健Biogen开发，以Aduhelm为商品名上市，是每月静脉输注类型药物，旨在减缓疾病早期患者的认知能力下降。

西达赛奈阿尔兹海默症和记忆障碍中心医学主任、记忆和老年项目主任Zaldy Tan医生表示：“阿杜那单抗已被证明能溶解在阿尔兹海默症患者大脑中形成的β淀粉样斑块。然而，关于清除大脑中的斑块是否就能保持认知能力与功能的研究还没有定论。虽然FDA批准了此新药，但这是一个有限制条件的批准。许多专家认为，该药物得到有条件的批准，在很大程度上是因为患者和家属都迫切需要新的治疗方法。”

“药企现在被要求启动另一项临床试验，以确认治疗的安全性和有效性，如果第三次临床试验是有效的，对患者的益处也可能并不显著。虽然这种药物有可能减缓认知和功能衰退，但也有已知的副作用，如脑出血和肿胀。”Tan医生补充说，“此外，这个药物治疗方案仍有很多不确定性，特别是对于没有大脑淀粉样蛋白证据的患者或处于疾病晚期的患者。”

治疗，而不是治愈

西达赛奈阿尔茨海默症和记忆障碍中心神经行为医学主任Sarah Kremen医生则强调，患者与护理人员都要明白，这个药物并不能治愈阿尔茨海默症。目前，科学只证明了这种药物可以去除大脑中的淀粉样斑块。

Kremen医生在今年早些时候加入西达赛奈之前曾参与了该药物的两项临床试验。她表示：“只有随着临床研究的进展，我们才能更好地了解这种药物是如何影响认知功能以及它是否能减缓或阻止疾病的进展。”

Kremen和西达赛奈的团队正在等待FDA和保险公司的更多信息，然后再决定是否提供这种治疗。据药企透露，该药物每年的治疗费用，将超过5万美元。

“我们知道病人和他们的家人都渴望更多地了解这种药物。”Kremen说，“我们也渴望从FDA、医疗保险和保险公司获得更多信息，以便了解如何或者是否能够保险覆盖或部分报销这些治疗。”

未来，新的研究

虽然阿尔兹海默症暂时无法治愈，但是西达赛奈神经内科和神经外科的专家们并未停止研究的步伐，除了从行业获取更多的及时的信息，西达赛奈继续开发新的治疗方法、诊断方法和记忆护理方面的创新，包括首例涉及阿尔兹海默症患者视网膜的研究和成像技术。

通过这项研究，科学家们已经确定了视网膜中的某些区域比其他区域更容易受到阿尔兹海默症的影响，加上高灵敏度的视网膜成像技术，可以识别和跟踪淀粉样斑块的发展，有助于医生预测大脑的变化以及认知能力的恶化，甚至是可识别早期轻度损伤迹象。

西达赛奈神经外科和生物医学科学副教授、视网膜相关研究的主要研究者之一Maya Koronyo Hamaoui医生说：“尽管阿杜那单抗的益处还有很多需要了解的地方，但它是更好地理解治疗阿尔兹海默症的预防药物的重要一步。每个从事该病研究的科研人员都希望预防或修复认知功能，随着每一点数据和信息的出现，我们朝目标又迈进了一步。”

Tan医生说：“我们的团队将与西达赛奈的神经科医师、研究人员、老年医师、护士执业人员、神经心理学学家、社会工作者、基因咨询师和药剂师一起，继续为阿尔茨海默症和其他记忆障碍提供最先进的诊断服务和治疗。患者与其家属，是我们的动力，我们尽自己所能，持续不懈提供最好的医疗与护理”。