新冠疫苗九月或有望可以紧急使用但疫苗研发当真能如此提速？

西达赛奈将继续参与到新冠的战斗中来为开发具有全球影响力的疫苗或药品而努力

日期： 19-05-2020

新冠肺炎疫情仍在全世界蔓延，无论是疫情焦灼还是疫情得到控制的国家，所有人都期盼着特效药和疫苗的出现，因为只有特效药和疫苗才是最终阻断传染病发展的武器，特别是疫苗，让人们翘首以盼。

史无前例的疫苗研发竞赛

美国洛杉矶西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）儿科传染病和免疫学学术主任Moshe Arditi医学博士指出：“毫无疑问，人类将从这种病毒中变得比以前更强大。但与MERS、SARS和H1N1不同，冠状病毒大流行将永远改变科学家，乃至全世界科学家进行科学研究的方式，传染病研究将成为未来几十年的重中之重。”

而，疫苗开发，是传染病研究极为重要的一环。

目前，世界卫生组织的官网上已经备案了110个正在研发的新冠肺炎疫苗，其中已进入临床试验的共有8个，领先疫苗研发的先进国家似乎都在瞄准最早可在9月份紧急使用。

这是疫苗研发史上从未有过的速度，也是一场史无前例的疫苗研发竞赛。

而近日，可谓是好消息不断。昨日，某生物制药公司表示用于新冠肺炎的疫苗是安全且耐受性良好的，预计在7月开始最终阶段的疫苗试验，最早将于明年1月上市。

“一般，从疫苗研发，到可以安全地在医院进行大范围接种，通常需要5到10年的时间。” Arditi博士说。美国过敏和传染病研究所所长安东尼·福西（Anthony Fauci）设定了一个雄心勃勃的目标，要求科学家在12-18个月内完成新冠疫苗研发的工作，这将是前所未有的目标。但是疫苗研发真的可以这么突飞猛进么？过去需要5-10年的疫苗研发之路真的可以压缩得那么短么？

疫苗通常是如何开发的？

Arditi博士介绍说：疫苗的开发，是基于模拟个体在感染病原体（如病毒或细菌）后自然产生的免疫反应。这教会免疫系统识别病原体，使身体在下次感染时具备免疫能力以自行清除病原体。最初，我们在实验室或实验动物身上测试，疫苗在经过多个阶段的测试后，才会开始在人群中进行测试，而且是数以千计的人群，以保证安全及有效性。

在新冠肺炎病毒疫苗的研发中，针对新冠肺炎病毒，我们需要观察从病毒中恢复的人，观察他们的身体发生了哪些正确的免疫反应（过度免疫或者免疫不足，都是不够合适的）。我们尝试复制这正确的、恰到好处的免疫反应，这整个过程可能需要数年时间，但由于新冠肺炎大流行，我们必须精简这一个过程。

传统疫苗PK新锐疫苗

哪种将在这场大流行中及时救急？

⑴传统疫苗：

实验室正在研究两种多种类型的疫苗。其中，最为传统疫苗类型，减毒活疫苗（典型的有麻腮风、水痘、乙脑）与灭活疫苗（“灭活”病毒，诱导全谱抗体来中和病毒，典型有脊髓灰质炎），这些疫苗类型的研发过程大都耗时耗力，在本次新冠肺炎的紧急研发中未必能及时发挥优势。

⑵新锐疫苗:常见有核酸疫苗与载体病毒疫苗

①核酸疫苗

核酸疫苗，包括mRNA疫苗与DNA疫苗，原理是直接给人体注射病毒抗原蛋白的编码核酸，再由人体的细胞自己合成病毒的抗原蛋白，产生免疫应答。核酸疫苗方法的优点是，制作工艺比较容易标准化，疫苗的原料靠化学合成就可以，利用已有的通用设备规模化生产相对容易。这些优点都能在新冠疫情这种突发事件中发挥优势。

Arditi博士指出，科学家已经确定了新冠病毒表面一种叫做spike蛋白的关键蛋白的序列。科学家们可以把制造spike蛋白的指令放入mRNA中，并以疫苗的形式将其传递给人类。当mRNA疫苗在人体开始生产spike蛋白，人体免疫系统就会学会识别spike蛋白，并制造针对它的抗体，从而获得针对新冠病毒的免疫抗体。

截至到目前，注射DNA的疫苗已经被用于艾滋病毒、流感病毒、疟疾、乙型肝炎病毒等多种疫苗的开发，并已进入临床。mRNA疫苗在癌症疫苗，流感、HIV 等变异性高的病毒疫苗领域具有相当的优势，大部分进入临床阶段。

但DNA疫苗的缺点在于，这段序列可能长期存在于体内，有可能会整合到宿主染色体里，保护效果也可能比较有限。而mRNA疫苗就不进入细胞核，没有整合宿主基因组的风险，不过mRNA分子也有缺点，它们不如DNA稳定，人体内环境复杂，mRNA递送系统是否有效，这都对科学家们发起了挑战。

②载体病毒疫苗

与mRNA和DNA不同，病毒载体疫苗的技术的精髓就是把新冠病毒表面的蛋白，想办法安在对人体没有伤害威力的病毒表面。Arditi博士指出，腺病毒载体是最常用的病毒载体之一，通常使用的是从黑猩猩身上提取的腺病毒（一种能引起感冒症状的病毒）的弱化版本。科学家对腺病毒进行基因改造，使其无法繁殖，然后将其与编码新冠病毒spike蛋白的DNA质粒结合，触发免疫系统产生中和新冠病毒的抗体。

它的优点是，往往能诱导产生强烈免疫应答，因此通常不需要使用额外的佐剂。此外接种方式多样，除了肌肉接种，还可以鼻腔、皮内或者口服接种。短板是某些载体病毒还是可能整合到人的基因组，需要在研发中仔细评估，而且如果载体是能感染人的病毒，比如麻疹、流感、腺病毒，都可能因为接种者本来就有抗体，影响针对新冠病毒的疫苗保护效果。

我们必须确保疫苗是安全的！

“在所有的医药产品中，疫苗的测试跟审查过程，是最为严格的，目的只有一个：确保安全。这是因为我们是在给健康人接种疫苗以防止他们生病。我们必须非常小心地确保用于预防疾病的疫苗不会对人的健康造成任何风险。这就是为什么它需要这么长时间；疫苗安全性测试是广泛的，需要多个阶段，不容易压缩时间的。”Arditi博士强调说。

虽然技术的更新换代正在缩短疫苗研发时间，但寻找抗原、评估安全性并选择最佳候选疫苗、临床开发、注册审批、生产等不可或缺的步骤做下来，疫苗开发周期仍旧十分漫长。任何一步进行得不顺利，都会拖慢甚至终结整个研发过程。

Arditi博士指出：“目前，最有希望的可能性集中在能够触发自然或合成免疫反应的疫苗产品上，这些免疫反应能够成功清除病毒。然而最大的问题是：有效和安全地清除病毒的正确免疫反应是什么？我们需要注射多少次疫苗，需要多少剂量才能产生这种反应？”

目前，疫苗科学家们正在采取一种多管齐下的方法，打算同步研发以上类型的病毒，以加大成功率：

⑴第一阶段：重点观察安全性和临床耐受性，观察对象一般为健康成人，一般设计30~40人，看是否产生免疫反应，并确保没副作用。

⑵第二阶段：检测范围扩大到数百人，包括儿童和老年人等不同年龄组，与新疫苗的接种对象相似。目标是确定不同人群类型受试者的安全性。

⑶第三阶段：全面评价疫苗的保护效果和安全性，人数扩大到数万名健康志愿者，在自然感染季节测试疫苗的效力。该期是获得注册批准上市的基础。

⑷第四阶段：产品上市后，各类官方机构继续监测疫苗的安全性和有效性。

为爱，在一起，战斗

“我相信，这是一个巨大的需要，开发一种世界通用疫苗，以更好的治疗和更好的诊断新冠肺炎，全球的研究人员应齐心协力，加快疫苗研发，而不是各个国家各自为战。”Arditi博士说。

西达赛奈作为国家卫生研究领先的机构之一，生物医学研究的国际领先者，也将继续参与到新冠的战斗中来，为开发具有全球影响力的疫苗或药品而努力。

在此之前，每个人都应该保持卫生习惯，经常洗手，并尽一切努力保持强大的免疫系统：健康饮食，定期锻炼，充足睡眠等。