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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），俗称“老年痴呆”，是老年人中最常见的神经退行性疾病。每年，约有300多万美国人被确诊患有阿尔茨海默病。据《中国阿尔兹海默病报告（2022）》统计，阿尔茨海默病相关死亡已上升至中国城乡居民总死亡原因中的第5位[1]。
图片来源：西达赛奈医学中心
2023年1月7日，用以治疗阿尔茨海默病的药物lecanemab（仑卡奈单抗）获美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）加速批准，lecanemab获批代表了阿尔茨海默病治疗领域的一大进展。在lecanemab获批之前，全球尚无有效阻止阿尔茨海默病发生或逆转其进展的治疗药物。洛杉矶西达赛奈医学中心（Cedars-Sinai Medical Center）阿尔茨海默病临床试验项目负责人、神经科副教授Sarah Kremen医生表示：“lecanemab对早期阿尔茨海默病患者有潜在益处，其临床研究数据是可靠的，但在向患者提供这种药物治疗之前，我们必须采取措施，以确保该药可以尽可能更安全地用于副作用风险最小、受益最大化的患者中，这是一个需要时间来准备及验证的关键过程。”
今日，Sarah Kremen医生将针对lecanemab的10个问题，为大家全面解析它的益处、适用人群、副作用、治疗过程等。
Sarah Kremen医生：Lecanemab为人源性抗Aβ抗体，能与阿尔茨海默病患者大脑中异常堆积的物质——β淀粉样蛋白（Amyloid β-protein，Aβ）寡聚体结合，促进患者大脑中β淀粉样蛋白的清除。它能够改变疾病病理，缓解疾病进展。
Sarah Kremen医生：根据一项发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine，NEJM）上的治疗早期阿尔茨海默病的3期临床试验研究结果表明[2]，在将近2000名志愿者的临床试验中，Lecanemab使早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓27%，并且治疗的所有关键次要终点也显示出统计学差异。包括通过PET扫描以及相关量表测量大脑淀粉样蛋白水平变化，也得到了具有显著统计学意义的结果。接受18个月Lecanemab治疗，早期阿尔茨海默病受试者的大脑中淀粉样蛋白水平积累减少，疾病进展减慢。FDA批准lecanemab是基于在接受治疗的临床试验参与者中观察到淀粉样斑块减少；未接受治疗的参与者，即安慰剂组，淀粉样斑块没有减少。
图片来源：西达赛奈医学中心
此外，Lecanemab似乎还能减少tau蛋白的积累[3]。tau蛋白是神经纤维缠结的主要组分，也是阿尔茨海默病等一系列神经退行性疾病的标志物。毫无疑问，Lecanemab对于阿尔兹海默症早期患者是有效的，但我们还需要更多的临床真实数据来了解，用药18个月后，患者还会发生什么。
Sarah Kremen医生：多年来，阿尔茨海默病的治疗，是通过药物与认知障碍治疗等手段来减轻患者症状，这些治疗手段并没有针对阿尔茨海默病的任何根本病因。而lecanemab不同，它是治疗阿尔茨海默病潜在疾病过程的药物。
谁适合使用Lecanemab治疗？
Sarah Kremen医生：lecanemab只能用于患有轻度认知障碍的人群。在阿尔茨海默病早期使用lecanemab，可以减缓疾病进展，使患者有“更多时间参与日常生活乃至独立生活”。
我们知道，很多阿尔茨海默病患者十分急切地想要使用该药，但是我们也不得不拒绝许多病情严重的中重度阿尔茨海默病患者。Lecanemab对于中度到重度阿尔兹海默症患者的疗效并未被研究证实，因此也未被批准用于中重度患者的治疗。
Lecanemab的药物副作用有哪些？
Sarah Kremen医生：Lecanemab治疗相关的风险包括脑肿胀和脑出血。
脑肿胀：在临床研究中发现[3]，接受lecanemab治疗的患者中有近13%会出现脑肿胀，而未接受治疗的患者中这一比例约为2%。其中，绝大多数为轻至中度的脑肿胀，并不会引起明显症状，且脑肿胀症状也通常会在4个月内得到缓解。但也约有3%的用药患者会出现较为严重的脑肿胀副作用，出现包括头痛、视力障碍和意识模糊等症状。
脑出血：接受lecanemab治疗的患者中约有17%出现脑出血，而未接受治疗的患者中这一比例为9%，与出血相关的最常见症状是头晕。脑出血是我们最担心的副作用，虽然说出现大面积的脑出血十分罕见，但是我们还是需要做好万全的准备来尽量减轻脑出血风险。
以下三类人群也不建议使用Lecanemab：
◇ 正在使用抗凝药物的人群；
◇ 有明显脑出血、脑肿胀、动脉瘤、血管畸形或脑肿瘤人群；
◇ 患有无法控制的出血障碍性疾病的人群。
图片来源：西达赛奈医学中心
Lecanemab的使用方法？
Sarah Kremen医生：Lecanemab每两周静脉注射一次，用药剂量随患者体重不同而不同。根据FDA指南，患者还需要在第5次、第7次和第14次静脉输液之前进行脑MRI检查，以便医生能够监测是否发生了脑肿胀或脑出血迹象。此外，医生与护士还会监测静脉输液过程中可能发生的输液反应，如呼吸困难和低血压等。
患者使用Lecanemab治疗前，需要做什么测试？
Sarah Kremen医生：患者使用Lecanemab治疗前，需要进行以下三类必要的检查：
✦ 临床诊断与评估：在使用Lecanemab前，医生首先要进行诊断评估，以确诊患者的认知障碍是由阿尔茨海默病引起的，而非其它疾病。一般可由家庭医生、老年专科医生、神经科医生或精神科医生进行评估。
✦确认患者大脑是否存在淀粉样蛋白：我们需要一些生物学证据，来确认患者大脑中是否存在需要被清除的淀粉样蛋白。一般可以通过脊椎穿刺或大脑磁共振MRI检查来实现[4]。
✦必要的基因检查排除脑出血与脑肿胀风险：例如携带一个或两个名为APOE4基因的患者，其脑出血和脑肿胀的风险更高。
患者使用Lecanemab治疗前，还需要考虑什么？
Sarah Kremen医生：患者还需要考虑治疗费用问题。
Lecanemab以“Leqembi”的名称在美国市场上市，一年疗程的治疗费用为26,500美元，约合18.1万元人民币。按每2周一个疗程计算，一年进行24个疗程，平均每疗程需花费1100美元，约合7600元人民币。由于不同患者的体重不同，用药剂量也有不同，平均花费也将随实际情况有所浮动。
对患者来说，治疗用药的成本将是巨大的。目前，Lecanemab在美的医疗保险报销政策尚不清晰，我们希望在未来的几个月内，能有Lecanemab相关的更多医疗保险消息。据悉， Leqembi 也推出了相应的患者援助计划，用以帮助没有条件的患者能也有机会试用该药。
图片来源：西达赛奈医学中心
Lecanemab可以长期使用吗？
Sarah Kremen医生：Lecanemab作为一种单克隆抗体，并不适用于预防性的长期治疗，期望临床医生给患者长期使用这种药物，是不现实的。需要强调的是Lecanemab只能减缓认知衰退，并不能逆转它，也无法治愈阿尔兹海默病。
西达赛奈医学中心什么时候可以为患者提供Lecanemab治疗？
Sarah Kremen医生：目前，全美各地的医疗机构都在面临这个问题，但这可能需要一年左右。在我们能够安全地为患者提供这种药物之前，我们还需要经历多个严格的步骤，包括：西达赛奈医学中心的药学团队要先进行审查，创建新的输液和治疗监测协议，同时对医护人员先进行有关于该药物的知识培训。西达赛奈医学中心正在努力，尽快建立Lecanemab治疗的临床诊疗流程，以确保用药的安全性，让患者能真正获益。
图片来源：西达赛奈医学中心
参考资料：
1. s1.Ren R, Qi J, Lin S, et al. The China Alzheimer Report 2022. Gen Psychiatr. 2022;35(1):e100751.
2. Christopher H. van Dyck, M.D., Chad J. Swanson, Ph.D., , et al.Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948.
3.What to Know About the Recently Approved Alzheimer’s Drug .www.cedars-sinai.org
4.Ask a Doc: Lecanemab for Alzheimer’s Disease .www.cedars-sinai.org
5.New Insights: Eye Damage in Alzheimer’s Disease Patients .www.cedars-sinai.org