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癌症治疗研究:晚期癌症是如何在血液中扩散的?
日期 : 15-07-2020

细胞外囊泡是什么?
它是由细胞释放的各种具有膜结构的囊泡结构统称,可以携带癌基因蛋白和肿瘤相关多肽,多种RNA,DNA片段等物质,对肿瘤微环境中的细胞表型具有重要影响。根据其直径不同,分为 4 个亚群:外泌体、微粒和凋亡小体和癌小体。外泌体直径为 30~150 nm;微粒也叫核外颗粒体,直径为 100~1 000 nm;凋亡小体是细胞凋亡过程中产生的直径约为 50~5 000 nm 的囊泡;癌小体是最新发现的类别,直径为 1~10 μm。其中,对外泌体的研究是当下的癌症治疗研究热点之一。

 
晚期癌症转移的推手
细胞外囊泡中的神秘蛋白质

细胞外囊泡作为医学的新兴领域令人兴奋,它不仅仅有作为癌症生物标志物的潜力,越来越多的证据表明,细胞外囊泡在癌症发展中扮演着关键角色,包括对转移性前肿瘤微环境的形成和肿瘤转移。近日,美国洛杉矶西达赛奈医疗中心(Cedars-Sinai Medical Center)的一项新研究揭示了细胞外囊泡中的蛋白质,这些蛋白质被肿瘤细胞释放到血液中,并促进了癌症的扩散。研究结果还表明,涉及这些囊泡的血液检查将来可用于诊断癌症,将可避免进行侵入性手术活检。

 

西达赛奈外科、生物医学病理学和检验医学教授Dolores Di Vizio博士说,这项研究是对细胞外囊泡中所谓的棕榈酰化蛋白质的大规模分析。Di Vizio是该研究的合著者,于6月10日在线发表在《细胞外囊泡杂志》上。 在过去的十年中,细胞外囊泡已经引起了广泛的关注,因为它们包含蛋白质和其他生物学上重要的分子,其信息可以在细胞之间传递。已知它们可以帮助癌症转移到体内远处,但确切的发生方式尚不清楚。为探索癌症转移这个过程的更多信息,西达赛奈的癌症研究团队研究了一种称为“棕榈酰化”的过程,棕榈酰化可以影响蛋白质在细胞内的位置、活性以及对癌症治疗进展的作用。

 

研究人员检查了人类前列腺癌细胞样本中的两种类型的大小的细胞外囊泡,使用离心机将细胞外囊泡与其他细胞物质分离,并分析了棕榈酰化水平和存在的蛋白质类型。研究小组发现,在人类前列腺癌细胞样本中分离出来的细胞外囊泡中含有棕榈酰化的蛋白质,这些蛋白质与癌症的扩散有关;而当研究小组化学抑制了棕榈酰化过程时,其中一些蛋白质的水平在细胞外囊泡中有所下降。

Di Vizio博士指出:“我们的研究结果表明,蛋白质棕榈酰化可能与蛋白质向体内不同细胞外囊泡群体的选择性包装有关。这项发现提出了一种可能性,即通过检查血液中细胞外囊泡中的这些蛋白质,我们将来可能在不进行手术活检的情况下即可检测和描述患者的癌症。”

 
专注研究晚期癌症转移机制 
癌症治疗干预新机会的未来可期
Di Vizio博士所在的西达赛奈实验室主要研究前列腺癌、乳腺癌和肺癌以及已经进展到了晚期的人类肿瘤的分子机制,重点研究肿瘤和基质细胞之间的细胞间通讯。集中精力对晚期肿瘤的转移机制研究,让她以及她的团队,取得了不少突破性的进展,这些成就包括:

 

1.大肿瘤小体在前列腺癌和乳腺癌细胞间通讯及肿瘤生长和转移中的作用;

2.乳腺癌和肺癌进展过程中调节大肿瘤小体特异性miRNA功能的分子机制;

3.通过下一代测序和蛋白质组学对前列腺癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤中大的癌小体和其他癌源性细胞外囊泡的分子分析;

4.受体细胞内吞大肿瘤小体的分子机制和功能后果;

 

“我的Di-Vizio实验室研究人类肿瘤进展为晚期疾病的分子机制,特别强调大的肿瘤小体。我们也关注细胞外囊泡从快速迁移和转移的阿米巴样癌细胞进入细胞外空间。我的团队目前正在通过下一代测序和质谱分析来分析大的嗜酸性粒细胞和其他细胞外囊泡群体。”Di Vizio博士表示。

接下来,Di Vizio博士将于西达赛奈的同事们一起进行一项研究,在细胞外囊泡研究成果的基础上,使用包括质谱和流式细胞仪在内的技术,来诊断识别具有临床意义的前列腺癌。令人期待的是细胞外囊泡的研究,未来或可带来癌症治疗干预的新机会、颠覆肿瘤精准治疗的模式。

 
晚期癌症患者更需细致关怀

家庭支持计划全方位支持患者与家属

对晚期癌症的研究、治疗的探索,西达赛奈的研究学者们孜孜不倦,并加大力度、加快速度去探索,力求快些为晚期患者寻得更多“生”机。

西达赛奈医疗中心自2000年期已经连续五次获得卓越护理磁性认证(Magnet Recognition for Excellence in Nursing),是美国获得“磁性护理”时间最长的医院之一。在癌症患者护理上,西达赛奈更是鞭策自己要照顾好癌症患者的各方面细节所需。西达赛奈癌症患者和家庭支持计划(Cedars Cancer Patient & Family Support Program),汇集了来自心理、临床营养、护理医学、肿瘤康复(健康、复原力和生存期)、婚姻家庭治疗、社会工作者等方方面面的专业人士,我们的健康生活方式专家为患者进行综合治疗,为患者减轻各方各面因疾病造成的痛苦和困难,帮助癌症患者走出阴霾。在治疗结束之后,医生会为您提供今后在生存期的健康规划,帮助您随访随诊,高质量生活

 

注重患者感受,创造一个安全、舒适的病人就医环境,一直是西达赛奈癌症中心的目标。

西达赛奈健康、恢复力和生存计划主任、医学博士Arash Asher说:“环境也会对癌症患者产生积极的情绪影响。”2020年6月29日,45000平方英尺的光线充足的西达赛奈癌症中心新的最先进的癌症门诊中心正式投入使用。这个极为宽敞的癌症中心的设计和细节,都围绕着让癌症患者感觉更为舒适、便捷、减少癌症患者就诊压力而进行。

“过去和现在的患者帮助我们设计了这个医院空间。”西达赛奈癌症研究所副总裁、项目负责人之一Joan August女士说:“我们十分重视患者就医体验。患者指导了我们旧的医院空间缺少什么元素?他们希望在新的医院空间里有什么?例如一个无障碍推车,每个输液室都装有轮子,可以用来存放个人物品和手提电脑等。”

现在这个愿望实现了。此外,病人还可斜倚在长输液区的窗户旁,可以调节百叶窗,让他们的个人空间有尽可能多的光线。

西达赛奈助理教授Asher说:“没有人愿意接受长期而艰难的癌症治疗!但对于那些必须接受长期癌症治疗的患者来说,拥有一个能优化幸福感的平静就医环境,身边有亲密的朋友和家人,对这些患者的生活质量会产生非常有意义的影响。”

“西达赛奈是癌症研究和临床护理的前沿机构,”西达赛奈癌症中心主任、医学博士Dan Theodorescu说:“我们很高兴在整合临床试验机会的同时提供这种癌症护理的空间,这将体现我们的卓越。”

优秀聪明的医生们,正在努力探索、找出治疗晚期癌症患者的新机会。

温暖贴心的医疗护理工作者,也正在全方位,从细节处照料患者,让癌症患者不仅要活得舒适,而且要活出精彩。

这一切,都正在西达赛奈,这座坐落在“天使之城”洛杉矶的医院,发生着。

参考文献:

Comprehensive palmitoyl-proteomic analysis identifies distinct protein signatures for large and small cancer-derived extracellular vesiclesJavier Mariscal, Tatyana Vagner, Minhyung Kim, Bo Zhou, Andrew Chin, Mandana Zandian, Michael R. Freeman, Sungyong You, Andries Zijstra,Wei Yang & Dolores Di Vizio
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